Результаты клинического исследования SELECT-PsA 2 препарата RINVOQ™ в лечении пациентов с псориатическим артритом

AbbVie

Пресс-служба фармкомпании AbbVie

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных основных результатах клинического исследования 3-й фазы SELECT-PsA.

В этом исследовании при приеме препарата RINVOQ™ в любой из двух доз (упадацитиниб; 15 мг и 30 мг, один раз в день) у взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с недостаточным ответом на один или более генно-инженерный биологический препарат (ГИБП) первичная конечная точка по критерию ответ ACR20 была достигнута на 12-й неделе по сравнению с группой плацебо. Кроме того, в обеих группах пациентов, получавших RINVOQ™, был достигнут значительно более высокий ответ на лечение по всем ранжированным вторичным конечным точкам по сравнению с группой плацебо.

Об исследовании SELECT-PsA 2

SELECT-PsA 2 представляет собой многоцентровое рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы с параллельными группами, цель которого оценка безопасности и эффективности применения препарата RINVOQ™ у взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с недостаточным ответом хотя бы на один ГИБП в анамнезе. Пациенты были рандомизированы в группы приема 15 мг RINVOQ™, 30 мг RINVOQ™ или плацебо с последующим приемом 15 мг RINVOQ™ или 30 мг RINVOQ™ на 24-й неделе.

Первичная конечная точка — процент пациентов, у которых после 12 недель терапии наблюдался ответ по критерию ACR20. Вторичные конечные точки включали изменение индекса HAQ-DI относительно исходного уровня, долю пациентов, достигших ACR50 и ACR70 на 12-й неделе, долю пациентов, достигших PASI 75 на 16 й неделе, а также долю пациентов, достигших MDA на 24-й неделе. Исследование продолжается; долгосрочный продленный период терапии так же проходит в слепом режиме для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности при приеме препарата RINVOQ™ один раз в сутки в одной из доз (15 и 30 мг) у пациентов, завершивших участие в плацебо-контролируемом этапе исследования.

RINVOQ™, разработанный компанией AbbVie, селективный обратимый ингибитор янус-киназы 1 при приеме препарата один раз в день, исследуется в качестве терапии псориатического артрита и ряда иммуноопосредованных заболеваний.

Майкл Северино (Michael Severino), доктор медицинских наук, заместитель председателя правления и президент компании AbbVie, заявил следующее

«Число пациентов с псориатическим артритом, лечение которых не является оптимальным, остается слишком большим, что подчеркивает явную потребность в новых вариантах терапии. Мы довольны полученными данными, которые демонстрируют потенциал препарата RINVOQ™ в лечении пациентов с псориатическим артритом, а именно улучшении целого ряда симптомов этого тяжелого заболевания. Полученные данные будут использованы для подачи в регуляторные органы с целью регистрации препарата RINVOQ™ для лечения псориатического артрита».

Результаты исследования SELECT-PsA 2

• Результаты показывают, что на 12-й неделе 57/64 % пациентов, получавших RINVOQ™ в дозе 15/30 мг соответственно, достигли ответа ACR20 по сравнению с 24 % пациентов в группе плацебо (p<0,0001).
• Кроме того, 32/38 % пациентов, получавших RINVOQ™ в дозе 15/30 мг соответственно, достигли ответа ACR50 на 12-й неделе по сравнению с 5 % пациентов в группе плацебо (р<0,0001).
• 9/17 % пациентов в группах, получавших RINVOQ™ в дозе 15/30 мг соответственно достигли ACR70 на 12-й неделе по сравнению с 0,5 % пациентов в группе плацебо (р<0,0001).
• Также, у пациентов, получавших RINVOQ™, на 12-й неделе наблюдалось более выраженное улучшение функциональных показателей; согласно данным, полученным с помощью опросника «Оценка состояния здоровья: индекс нетрудоспособности» (HAQ DI).
• При приеме препарата RINVOQ™ на 16-й неделе наблюдалось улучшение состояния кожных покровов, при этом 52/57 % пациентов, получавших RINVOQ™ в дозе 15/30 мг соответственно, достигли 75-процентного улучшения индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI 75) по сравнению с 16 % в группе плацебо (p<0,0001).
• Уровня минимальной активности заболевания (MDA) на 24 неделе достигли 25/29 % пациентов, получавших RINVOQ™ в дозах 15/30 мг соответственно, по сравнению с 3 % пациентов в группе плацебо (p<0,0001).

† Первичная конечная точка — ответ по критерию ACR20 на 12 й неделе. Во всех указанных конечных точках было достигнуто значение р<0,0001 для обеих доз по сравнению с группой плацебо. Приведены не все ранжированные вторичные конечные точки.

(a) ACR20/50/70 определяется как уменьшение количества болезненных и припухших суставов по меньшей мере на 20/50/70 % от исходного уровня и эквивалентное улучшение по трем или более из пяти других основных показателей, рекомендованных Американской коллегией ревматологов: оценка интенсивности боли в суставах пациентом, общая оценка активности заболевания по мнению пациента, функциональный статус, общая оценка активности болезни по мнению врача и острофазовые показатели.

(b) Индекс HAQ-DI определяется как изменение исходных данных, полученных с помощью опросника «Оценка состояния здоровья: индекс нетрудоспособности», который представляет собой опросный лист для пациентов, включающий в себя вопросы о том, могут ли они самостоятельно одеваться и приводить себя в порядок, вставать, принимать пищу, ходить, соблюдать гигиену, дотягиваться до предметов и брать их и осуществлять повседневную деятельность. В данном опроснике содержатся вопросы о степени затруднения, с которым пациентам приходится сталкиваться при выполнении этих действий, а также об использовании приспособлений и/или посторонней помощи.

(c) PASI 75 определяется как улучшение индекса распространенности и тяжести псориаза на 75%. Оценка по этому индексу проводилась у пациентов с поражением ≥3 % площади поверхности тела (BSA) на момент начала исследования.

(d) MDA, Minimal Disease Activity определяется как достижение следующих результатов по 5 из 7 показателей: ЧБС (число болезненных суставов) ≤1; ЧПС (число припухших суставов) ≤1; PASI ≤1 или BSA ≤3 %; оценка боли в суставах пациентом по числовой рейтинговой шкале (ЧРШ) ≤1,5; общая оценка активности заболевания по мнению пациента по числовой рейтинговой шкале ≤2,0; индекс HAQ-DI ≤0,5 и индекс LEI (Leeds Enthesitis Index) ≤1.

В настоящем исследовании профиль безопасности RINVOQ™ соответствовал таковому в ранее опубликованных исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом. При этом новых рисков по безопасности не обнаружено.

• В течение 24 недель серьезные инфекции возникли у 0,5/2,8 % пациентов в группах, получавших RINVOQ™ в дозе 15/30 мг соответственно, по сравнению с 0,5 % в группе плацебо.
• В группе RINVOQ™ 15 мг/сут был зарегистрирован один случай тромбоэмболии легочной артерии; в группе, получавшей препарат RINVOQ™ в дозе 30 мг, и в группе плацебо, таких случаев зарегистрировано не было.
• В группе, получавшей RINVOQ™ в дозе 15 мг, было зарегистрировано одно нефатальное подтвержденное серьезное нежелательное сердечно-сосудистое явление (MACE, major adverse cardiovascular event) — острый инфаркт миокарда; в группах, получавших RINVOQ в дозе 30 мг и плацебо, случаев MACE не зарегистрировано.
• Среди пациентов, получавших плацебо, был зарегистрирован один летальный исход (автомобильная авария).

Псориатический артрит — это гетерогенное системное воспалительное заболевание с характерным поражением суставов и кожи, от которого страдает более 50 миллионов человек во всем мире. При псориатическом артрите иммунная система запускает воспаление, которое может приводить к болям и скованности в суставах, а также общим симптомам, таким как утомляемость.

О препарате RINVOQ™ (упадацитиниб)

Разработанный компанией AbbVie препарат упадацитиниб (в США и Европейском Союзе RINVOQ™) — селективный обратимый ингибитор янус-киназ (JAK1), рекомендованный для терапии ревматоидного артрита умеренной и высокой степени активности, который также исследуется при других воспалительных иммуноопосредованных заболеваниях.

В настоящее время проводятся клинические исследования 3-й фазы препарата RINVOQ™ у пациентов с псориатическим артритом, болезнью Крона, атопическим дерматитом, язвенным колитом и гигантоклеточным артериитом. Кроме того, изучается возможность применения препарата для лечения анкилозирующего спондилита. На момент подготовки материала препарат упадацитиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации.