Международное исследование III фазы PARAGON-HF

Обновлено:
42
Международное исследование III фазы PARAGON-HF
Фото: barrelyene.com
Novartis
Пресс-служба фармкомпании Новартис

Компания «Новартис» завершила исследование III фазы PARAGON-HF, в котором изучалась эффективность и безопасность надмолекулярного комплекса валсартан+сакубитрил по сравнению с активным препаратом сравнения (Валсартаном) у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ):

  • Применение препарата валсартан+сакубитрил привело к снижению комбинированной конечной точки на 13%, в которую входили общее число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистая смертность.
  • Результаты по первичной конечной точке не достигли статистической значимости (показатель статистической значимости (значение p) составил 0,059 при необходимом уровне ≤0,05).
  • Полный объем доказательств из исследования PARAGON-HF свидетельствует о том, что терапия валсартан+сакубитрил имеет клинически значимые очевидные преимущества у пациентов с СНсФВ, особенно в определенных подгруппах пациентов.

Москва, 23 сентября 2019 года — результаты крупномасштабного международного исследования III фазы PARAGON-HF были представлены на Конгрессе ESC 2019, ежегодном собрании Европейского Общества Кардиологов.

СНсФВ — гетерогенное заболевание, для которого на настоящий момент не существует одобренного лечения. Ни один из препаратов, исследованных в данной когорте пациентов, не показал значимого влияния на прогноз.

В исследовании PARAGON-HF, проведенном компанией «Новартис», применение препарата валсартан+сакубитрил привело к снижению комбинированной конечной точки на 13%, в которую входили общее число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистая смертность. Однако, полученные результаты по первичной конечной точке не достигли статистической значимости (показатель статистической значимости (значение p) составил 0,059 при необходимом уровне ≤0,05). Результат был, главным образом, обусловлен почти 15% снижением (р = 0,056) общего числа госпитализаций у пациентов с сердечной недостаточностью (первичные и повторные).

Полный объем доказательств из исследования PARAGON-HF свидетельствует о том, что терапия валсартан+сакубитрил имеет клинически значимые очевидные преимущества у пациентов с СНсФВ, особенно в определенных подгруппах пациентов. Предварительный анализ подгрупп показывает наибольшие эффекты у пациентов с фракцией выброса левого желудочка, равной или ниже медианы 57% (22% снижение первичной конечной точки; 95% ДИ: 0,641; 0,949), а также у женщин (27,5% снижение первичной конечной точки; 95% ДИ: 0,588; 0,895)1. Безопасность и переносимость соответствуют ранее опубликованным исследованиям у пациентов с СНнФВ.

«Наша компания гордится значительным вкладом PARAGON-HF в совокупность научных доказательств в области СНсФВ. Данное исследование подчеркивает критическую потребность в поиске вариантов лечения этого сложного заболевания. «Новартис» стремится переосмыслить лечение сердечной недостаточности, и наш следующий шаг — дальнейшее изучение результатов PARAGON-HF. Мы также с нетерпением ожидаем продолжения переговоров с клиническими экспертами и регуляторами для определения следующих шагов», — говорит Дэвид Соергел, д.м.н., глобальный руководитель разработки препаратов в области сердечно-сосудистых, метаболических заболеваний и болезней почек «Новартис».

"Новартис" - ведущая международная фармацевтическая компания
«Новартис» — ведущая международная фармацевтическая компания. Фото: telebasel.ch

Об исследовании PARAGON-HF

На сегодняшний день PARAGON-HF является крупнейшим клиническим исследованием у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ). Это рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое и событийно-ориентированное исследование в параллельных группах, целью которого являлось сравнение долгосрочной эффективности и безопасности валсартан+сакубитрил по сравнению с валсартаном у 4 822 пациентов с СНсФВ. В исследования были включены амбулаторные пациенты с установленной СНсФВ, примерно половина из которых имела историю госпитализации по причине сердечной недостаточности.

Результаты показали снижение первичной комбинированной конечной точки на 13%: общего (первичные и повторные) числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти, при незначительном не достижении статистической значимости (RR=0,870; 95% ДИ: 0,753, 1,01; p=0,059).

Более выраженные эффекты изучаемого препарата на первичную конечную точку наблюдались в предварительно определенных подгруппах, включая пациентов с фракцией выброса менее или равной медиане 57% (22% снижение первичной конечной точки по сравнению с валсартаном; RR=0,780; 95% ДИ: 0,641, 0,949), у женщин (27,5% снижение первичной конечной точки по сравнению с валсартаном; RR=0,725; 95% ДИ: 0,588, 0,895), а также при включении в анализ всех репортированных исследователями (и не рассмотренных в основном анализе) событий (снижение на 15,7%; RR=0,843; 95% ДИ: 0,736, 0,966; p=0,0140).

Программа PARAGON-HF
Программа PARAGON-HF. Фото: kb.paragon-software.com

Анализ безопасности и переносимости

  • валсартан+сакубитрил был безопасен и хорошо переносился у пациентов с СНсФВ, профиль безопасности имеет сходства с данными, полученными в ходе клинического исследования PARADIGM-HF у пациентов с СНнФВ;
  • гипотензия чаще встречалась при приеме валсартан+сакубитрил (23,2%), чем при приеме валсартана (17%), но частота прекращения приема препарата вследствие гипотензии была одинаковой (2,4% и 2,3% соответственно);
  • общая частота подтвержденных случаев ангионевротического отека была низкой в обоих группах лечения; случаев ангионевротического отека приводившего к нарушению проходимости дыхательных путей или смерти не наблюдалось;
  • пациенты в группе валсартан+сакубитрил имели более благоприятный профиль безопасности в отношении почечной функции, у данных пациентов достоверно реже наблюдалось ухудшение функции почек, а также гиперкалиемия по сравнению с валсартаном, также реже приходилось отменять препарат из-за этих событий.
Структурная формула Валсартана и Сакубитрила
Фото: x-mol.com

Ранее, в исследовании II фазы у пациентов с СНсФВ PARAMOUNT-HF валсартан+сакубитрил продемонстрировал преимущество по снижению NT-proBNP (биомаркер миокардиального стресса) в большей степени, чем валсартан к 12 неделе, и был связан с улучшением ФК по NYHA к 36 неделе.

Также продолжаются дополнительные исследования, изучающие влияние препарата валсартан+сакубитрил на ряд других конечных точек в СНсФВ.

О сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность (СН) является прогрессирующим и серьезным заболеванием, затрагивающим приблизительно 26 миллионов человек во всем мире, при котором нарушается функционирование сердца и гемодинамика. В России сердечной недостаточностью страдают до 7-10% населения. Существует два различных типа сердечной недостаточности: СН с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) и со сниженной фракцией выброса (СНнФВ) или систолической дисфункцией.

О СНсФВ

СНсФВ — это определённый тип сердечной недостаточности, при котором сердечная мышца сокращается нормально, но присутствует нарушение расслабления желудочков сердца во время диастолы, когда происходит их наполнение. СНсФВ может быть связана с высокими рисками госпитализации и низким качеством жизни. В настоящее время нет препаратов, имеющих одобренные показания для лечения СНсФВ.

О СНнФВ

СНнФВ — это определенный тип длительно текущей сердечной недостаточности, также известной как систолическая СН. СНнФВ означает, что сердце не сокращается с достаточной силой во время систолы, что приводит к выбросу меньшего объёма крови в системный кровоток. В настоящее время разработаны препараты, имеющие одобренные показания для лечения СНнФВ.

Обсудить
Статьи по теме
Клиническое исследование VERIFY
Новости медицины и фармацевтики
Клиническое исследование VERIFY
42
Фазы сна — почему это так важно
Здоровый образ жизни
Фазы сна — почему это так важно
85
По теме из справочника
Амлодипин
Сердечно-сосудистые препараты
33
Ротомокс
Антибактериальные препараты
26
Эутирокс
Гормональные лекарственные препараты
45
Абактал
Противомикробные препараты
86
Минирин
Гормональные лекарственные препараты
25
Прожестожель
Гормональные лекарственные препараты
88
АЛЛЕРВЭЙ
Противоаллергические препараты
93
Флуимуцил-Антибиотик ИТ
Антибактериальные препараты
202