Компания «Новартис» объявила о результатах клинического исследования IV фазы VERIFY.
В исследовании изучалась долговременная эффективность и безопасность ранней комбинированной терапии метформином и вилдаглиптином (ингибитором дипептидил пептидазы-4, ДПП-4) в сравнении с традиционным поэтапным подходом с назначением метформина в качестве стартовой терапии и добавлением вилдаглиптина после того, как монотерапия метформином перестает обеспечивать надлежащий гликемический контроль.
VERIFY — это уникальное пятилетнее исследование долгосрочных результатов ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином. Исследование проводилось в 254-х центрах 34-х стран, в том числе, в России, с участием 2001 пациента разной этнической принадлежности с недавно диагностированным СД2, ранее не получавших лечения (HbA1c в пределах 6,5-7,5% (48-58 ммоль/моль))1,2.
В рандомизированном двойном слепом исследовании IV фазы (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01528254) ранней комбинированной терапии вилдаглиптином (50 мг, два раза в день) и метформином (индивидуально, 1000–2000 мг в день) была достигнута первичная конечная точка со статистически значимым 49% снижением относительного риска по временному интервалу до момента наступления неэффективности комбинированной терапии (определялась по HbA1≥ 7,0 %, измеряемому дважды последовательно с интервалом 13 недель) в сравнении с монотерапией метформином (отношение рисков (ОР): 0,51, 95% доверительный интервал (ДИ: 0,45, 0,58); P < 0,0001).
Стратегия стартовой комбинированной терапии также показала более низкую частоту вторичной неудачи, оцениваемую в периоде, когда все пациенты получали комбинированное лечение (ОР: 0,74, 95% ДИ (0,63, 0,86); P <0,0001). Более того, у пациентов, которым комбинированная терапия была назначена рано, отмечались более низкие уровни HbA1c (менее 6,0%, 6,5% или 7,0%, в зависимости от целевых значений) в течение 5 лет по сравнению с теми, кому комбинированная терапия была назначена только после потери контроля на неудачной монотерапии метформином.
Сообщает Аметов Александ Сергеевич:
Принципиально важным отличием исследования VERIFY является раннее комбинированное назначение вилдаглиптина и метформина именно со старта диабета, не теряя времени. Хорошо известно о постоянном прогрессировании заболевания, о постоянном прогрессировании и уменьшении массы функционирующих бета-клеток. С учетом комплементарных механизмов действия комбинация вилдаглиптина и метформина является удачным сочетанием для раннего совместного назначения, что, на мой взгляд, и позволило получить такие результаты.
Комментирует Дэвид Мэтьюз:
В настоящий момент результаты исследования VERIFY однозначно демонстрируют, что ранняя комбинированная терапия обеспечивает более значимые и длительные долгосрочные преимущества для пациентов. Рекомендованный в настоящее время метод стартовой монотерапии с последующей интенсификацией при лечении диабета 2 типа — менее эффективная стратегия.
Общий профиль безопасности и переносимости был сходным в изучаемых подходах к лечению. Не сообщалось о каких-либо новых или неожиданных нежелательных явлениях.
Марсия Кайат (Marcia Kayath), глобальный медицинский директор «Новартис», заявила:
Несмотря на то, что диабет 2 типа превратился в эпидемию с растущими показателями смертности и заболеваемости, не существует оптимальных терапевтических стратегий, которые на момент постановки диагноза помогли бы зафиксировать состояние больного и замедлить прогрессирование болезни. Результаты исследования VERIFY демонстрируют возможность усовершенствования методов терапии и улучшения результатов лечения СД 2 типа.
Продолжается проведение дополнительных вторичных анализов по результатам исследования VERIFY. Данные будут представлены в течение нескольких ближайших месяцев на международных и национальных медицинских конгрессах, а также опубликованы в научных журналах.
О комбинации «вилдаглиптин/метформин» (Галвус Мет®)
Комбинация этих двух противодиабетических препаратов с дополняющими механизмами действия обеспечивает большую превосходящую эффективность и позволяет пациентам достигать гликемических целей без увеличения риска гипогликемии, набора веса и других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация «вилдаглиптин-метформин» была первой фиксированной комбинированной терапией ингибитором ДПП-4 с метформином.
О вилдаглиптине (Галвус®)
Галвус® (вилдаглиптин) зарегистрирован в России в 2008 году. Препарат является представителем высокоселективных ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), обеспечивающим стабильную концентрацию инкретиновых гормонов: ГПП-1 и ГИП. Посредством этого вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности к глюкозе β-клеток поджелудочной железы в гипергликемическом, а α-клеток в гипогликемическом диапазоне, что в результате приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина и глюкагона. Регуляция соотношения инсулин/глюкагон на фоне повышения концентрации ГПП-1 и ГИП вызывает стабилизацию уровня глюкозы в пост-и межпрандиальный периоды и в ночное время, а также снижает риск развития гипогликемий.
О метформине
Метформина гидрохлорид широко используется в практике в качестве терапии первой линии у пациентов с впервые диагностированным СД2. Назначается сразу после постановки диагноза или в случае неспособности достижения гликемических целей, несмотря на диету и другие изменения образа жизни.
Несмотря на то, что метформин был открыт в 1922 году, его механизм действия все еще изучается. Эффект метформина при лечении диабета заключается в снижении уровня высвобождения глюкозы в печени и повышении степени поглощения глюкозы периферическими тканями. Также имеются данные, что определенная клиническая активность может также возникать в результате синтеза и стимуляции выделения инкретиновых гормонов в кишечнике.
Об исследовании VERIFY
VERIFY представляет собой пятилетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование IV фазы, проводимое для оценки долгосрочного удержания гликемического контроля при применении стратегии ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином по сравнению со стандартным ступенчатым подходом последовательного добавления препаратов к терапии метформином у пациентов, ранее не получавших лечения и тех, кому недавно диагностировали СД2 (HbA1c на уровне 6,5-7,5% (48–58 ммоль/моль)).
В исследование был включен 2001 пациент. Участникам была назначена стабильная доза метформина (1000–2000 мг в день) за 4 недели до исследования или во время испытания. Кроме того, пациентов рандомизировали на группы (1:1), в которых они дополнительно получали вилдаглиптин (50 мг, два раза в день) или плацебо. В течение первых 4 недель исследования в обеих группах лечения была разрешена коррекция дозы метформина с целью обеспечения возможности корректировки дозы до 2000 мг/день или максимально допустимой дозы не менее 1000 мг/день после рандомизации. Если первоначальная стратегия лечения не позволяла поддерживать HbA1c на уровне < 7,0 %, участникам группы монотерапии метформином назначали вилдаглиптин по 50 мг два раза в день вместо плацебо.
Первичной конечной точкой было время до подтвержденной неудачи стартового лечения, определяемой как HbA1c ≥ 7 % в ходе двух последовательных запланированных посещений с интервалом в 13 недель. Вторичные конечные точки включали частоту потери гликемического контроля, изменение HbA1c с течением времени, частоту потери гликемического контроля в отношении глюкозы в плазме крови натощак, степень потери функции бета-клеток в начале и до конца исследования, показатели изменения чувствительности к инсулину в начале и до конца исследования, а также число нежелательных явлений. Поисковые конечные точки исследования включают установление сердечно-сосудистых событий и изменение гомеостаза глюкозы (HOMA).
О сахарном диабете 2 типа
Сахарный диабет — это заболевание, характеризующееся повышением содержания глюкозы в крови из-за нарушения выработки инсулина и снижения чувствительности к инсулину. Распространенность диабета в мире за последние три десятилетия увеличилась в четыре раза, и примерно 1 из 11 взрослых людей в настоящее время страдает данным заболеванием, в 90% случаев — это СД 2 типа.
Кроме того, такие факторы, как нарушенная толерантность к глюкозе или предиабет, недиагностированный СД2 и/или поздняя постановка диагноза пациентам с данным заболеванием приводят к прогрессированию заболевания и развитию осложнений, способствуя увеличению бремени болезни, что особенно характерно для развивающихся стран. По оценкам Международной федерации диабета каждые 6 секунд в мире диагностируется новый случай заболевания.
После постановки диагнозазначительной доле пациентов не удается достичь рекомендуемых целевых показателей гликемического контроля и поддерживать их на должном уровне, как предписывается рекомендация. В этих неудачах отчасти виновата нынешняя парадигма лечения, для которой характерна стартовая монотерапия с последующей интенсификацией лечения частая неэффективность ранней терапии и отсроченная интенсификация, что приводит к длительным периодам устойчивой гипергликемии. Интенсификации лечения может способствовать стратегия более раннего и более комплексного внедрения комбинированной терапии.
